La agregación proteica después del choque térmico es un mercado organizado, la respuesta celular reversible

Estudio reciente halla que la agregación de proteínas después de la exposición de calor es un proceso celular reversible, no el daño irrecuperable del mal plegamiento

Universidad de Chicago Medical Center

Imágenes microscópicas de células de levadura antes y choque térmico. Fluorescente etiquetado de proteínas de choque térmico-gránulo de formación (Ola1) marca agregados de proteínas (abajo a la derecha) .Ver más

Crédito: D. Allan Drummond

agregados de proteínas que se forman después de una célula está expuesta a altas temperaturas, no letales parecen ser parte de una organización frente a la tensión, y no a la acumulación de proteínas dañadas en el camino a la destrucción. Informes inCellon de septiembre 10 de 2015, los científicos de la Universidad de Chicago y la Universidad de Harvard descubrieron que los agregados son totalmente reversibles – después de la celda devuelve a temperaturas normales, las proteínas agregadas se desenredan y reanudar sus funciones celulares normales. Se encontró que algunas proteínas para mantenerse mientras permanezca intacto e incluso funcional en un estado agregado.

Los resultados arrojan nueva luz sobre la naturaleza biológica de agregados de proteínas, que han sido ampliamente considerados como productos tóxicos sin salida, pero cada vez más están siendo reconocidos como una nueva capa de organización celular.

“Hicimos preguntas sencillas: ¿qué proteínas se agregan en la célula durante el choque de calor agudo y lo que les ocurre cuando la pila se recupera?”Dijo el autor principal del estudio, Allan D. Drummond, PhD, profesor asistente de bioquímica y biología molecular de la Universidad de Chicago.” Para nuestra sorpresa, encontramos que incluso las proteínas más gravemente agregada desmontados y fuimos de nuevo en circulación durante la recuperación. Se plantea la posibilidad de que la mayor parte de estos agregados, que antes parecían daños, pueden ser en realidad parte de un proceso coordinado, evolucionado “.

A pesar de décadas de investigación, aún quedan muchas preguntas acerca de cómo las células responden al choque térmico. Cuando se exponen a temperaturas estresantes, pero no letales, algunas proteínas celulares se agregan en grandes grupos conocidos como gránulos de estrés. estudios de líneas celulares mutantes han sugerido que ciertos tipos de gránulos de estrés son destruidos por la célula y sus componentes de proteína presumiblemente rehecho. Artificialmente introducido proteínas sensibles al calor, así como las proteínas recién hechas, han demostrado ser propensas a la agregación y destruido por las células después de choque térmico. Pero si un destino similar corrió la gran mayoría de las proteínas en las células normales sigue siendo poco clara.

Para ver los efectos de choque térmico en las poblaciones nativas de proteínas, Drummond y sus colegas utilizaron un novedoso conjunto de técnicas que les permitieron seguir simultáneamente casi 1,000 diferentes proteínas maduras en células de levadura. El equipo de las células expuestas a temperaturas que oscilan entre 30 y grado; C (normal) a 46 y el grado; C (choque térmico severo), durante períodos de tiempo muy cortos, de dos a ocho minutos. Se midieron entonces la agregación de proteínas con herramientas que incluyen espectrometría de masas.

Los investigadores identificaron más de 175 proteínas diferentes que se agregan en respuesta al choque térmico, lo que representa alrededor de una sexta parte de las proteínas medidos y cerca de diez veces más que eran conocidos antes. Las proteínas específicas formaron gránulos en localizaciones celulares específicos y separados, lo que indica un nivel de organización. Sin embargo, el equipo también encontró que la agregación pasó bajo muchas condiciones en las que no forman gránulos de estrés, lo que indica que la agregación y la formación de gránulos están relacionados pero distintos procesos.

La mayor sorpresa se produjo cuando el equipo analizó el destino de agregados de proteínas. Las proteínas fueron marcadas con isótopos – una técnica similar a la datación por carbono de los hallazgos arqueológicos – y siguieron a medida que las células se sometieron a choque térmico y la recuperación. Ellos encontraron que las proteínas agregadas se desenredan y se reanuda sus funciones originales, sin excepción, después de las células volvieron a temperaturas normales. el etiquetado de isótopos descartó la posibilidad de que las proteínas agregadas se están degradando y reemplazadas por nuevas proteínas, que serían sin etiqueta.

Posteriormente, el equipo llevó a cabo un análisis detallado de tres proteínas de interés, que en condiciones normales forman un complejo que une los aminoácidos de RNA de transferencia (ARNt). Cuando aislado y probado por su respuesta al calor, estas proteínas agregadas fácilmente. Pero incluso en un estado agregado después del choque térmico severo, que forman un complejo funcional que sigue activa y con precisión procesa ARNt.

“A diferencia de lo que se ha observado en muchos estudios sobre proteínas extrañas y las células mutantes, el desmontaje de los agregados nativas después de choque térmico en las células normales es esencialmente completa en estas condiciones”, dijo Drummond. “Aggregation probable inactiva la gran mayoría de las proteínas, pero es notable que algunos pueden permanecer activos cuando se suman. Todo esto indica la necesidad de replantear el significado biológico de la agregación durante el choque térmico “.

Basado en el trabajo anterior, y sus propios resultados, Drummond y sus colegas especulan que un propósito central de agregación de proteínas durante el choque térmico es remodelar la fábrica celular, la síntesis de proteínas se centra en las proteínas necesarias durante el estrés. En algunos casos, los autores plantean la hipótesis, proteínas actúan como termómetros, autónomas y calor detección de actuadores y auto-montaje active o desactive determinadas funciones celulares.

“Agregación inducida por calor tiene todas las características de una respuesta adaptativa”, dijo el autor del estudio Edward Wallace, PhD, investigador post-doctoral en bioquímica y biología molecular de la Universidad de Chicago. “Nuestros hallazgos sugieren una capa de maquinaria celular que detecta y promulga estas decisiones mediante la formación de agregados específicos en lugares y momentos específicos.”

Los resultados también plantean preguntas intrigantes sobre la naturaleza de los agregados de proteínas, que son vistos en una amplia gama de enfermedades neurodegenerativas. El equipo está ahora trabajando para entender mejor las funciones biológicas de los agregados, sobre todo en su papel de reguladores de la función celular. También han comenzado el aprovechamiento de las partes de temperatura con detección de proteínas para aplicaciones biotecnológicas, como separar un tipo de molécula de otro en respuesta a un cambio en la temperatura.

“Al tomar una mirada cuidadosa, modernos a un viejo problema, nos dieron resultados sorprendentes que cambian la forma en que pensamos no sólo de choque térmico, sino de cómo perciben y responden las células a su medio ambiente a nivel molecular”, dijo Drummond. “Esto es lo que es tan gratificante sobre el estudio de la biología de los procesos básicos.”

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Esta es Angela Rose con angelaroserealestate.com. Vamos a estar hablando acerca de cómo escribir la mejor oferta por una casa propiedad del banco en un mercado de compradores. Bienes adjudicados, conocido como bienes inmuebles propiedad o REO es propiedad de un prestamista hipotecario que ha embargado la casa. Se ofrece a la venta en condiciones muy específicas para los compradores. Tienen que hacer una amplia preparación antes de la presentación de una oferta por una propiedad como esta. Así que en primer lugar, asegúrese de que usted prepara su papeleo. Los bancos no hacen perder el tiempo. Quieren todo lo siguiente información preparada y presentada al mismo tiempo. Su contrato de compraventa de viviendas totalmente ejecutada con el estado más reciente requiere revelaciones. El número dos es su carta de pre-aprobación del préstamo. Fechado durante los últimos 30 a 90 días a partir de una institución de crédito corriente principal, y tres prueba de fondos. Evidencia de cheques, de ahorros, u otros saldos de cuenta verificar el depósito de dinero y el pago inicial. Ahora un par de consejos te quieres visitar esa casa lo antes posible, justo cuando se pone en el mercado. Porque muchas veces Casas en un mercado de compradores, usted va a obtener múltiples ofertas, y por lo que querrá asegurarse de que está en primera. Tenga en cuenta el precio de adquisición bancos antes de hacer una oferta. Esto incluye las cuotas de la asociación propietarios de viviendas pendientes, gravámenes adjuntos a título de la propiedad, no esperan para envolver estos costos en su hipoteca. Por lo general no va a ser permitido. Así que en lugar se puede trabajar en la negociación de estos gastos. Pero, sencillamente, estar preparado para decidir a qué precio está dispuesto a alejarse y realmente empezar a ese precio primero. Evite lazos emocionales con propiedades. No permita que los agentes de bienes raíces que le obligan a ofertas más altas, que realmente quiere asegurarse de que usted está recibiendo un trato bueno y justo. Pero presentar su oferta, junto con los comparables más recientes de que su agente de bienes raíces se ha tirado por lo mayoría de las empresas REO suele tratar con el comprador directamente, sino insistir en un profesional para guiar a través de la transacción. Incluya sólo propiedades REO en sus composiciones y utilizar los últimos seis meses de ventas como su marco de tiempo. No bola baja una oferta si usted espera volver a escuchar de la entidad crediticia. En lugar presentar un precio que abre la puerta a la negociación. Esperar una contraoferta porque un montón de veces que vas a tener que demostrar a sus inversores que están luchando para lograr el mejor precio. Ofrecer dinero en efectivo, si se puede, es la respuesta más rápida que usted va a obtener de una venta REO. Si tiene que ser hipotecado asegurarse de que usted envíe sus papeles de la hipoteca. Pero colocar un depósito sustancial en el depósito en garantía con su oferta. Y asegúrese de que el prestamista ha aprobado los términos. Otro consejo es pedir una fecha de cierre rápido. 30 días es normal que una oferta en efectivo, mientras que cerca de 45 días es cómodo para una hipoteca convencional pre-aprobado. Estar de acuerdo en usar la compañía de título y plica el prestamista sugiere. Están familiarizados con los trámites y métodos de hacer negocios prestamistas. Sólo va para ayudar a ganar un poco más de credibilidad, cuando usted está poniendo en su oferta. ¿Tienes una inspección realizada en la propiedad, a veces antes de escribir su oferta. Tomando nota de lo que necesita ser corregido y hacerla habitable. Considere el informe de su inversión en la propiedad. Realmente no se puede pedir al propietario para realizar las mejoras. La mayoría de los hogares de REO que se venden COMO ES lo que significa que no hay reparaciones que se van a realizar a la propiedad. Pero ser consciente de moho o infestación de termitas, esas cosas son definitivamente algo que tienes que estar mirando hacia fuera para. Ahora bien, si el banco ha recibido varias ofertas en un punto de precio similar, que están por lo general va a contrarrestar todos los compradores. Hacer una petición de su más alta y su mejor oferta. Ahora lo más alto y lo mejor es que los bancos última oportunidad de conducir que el precio de venta y su última oportunidad como comprador para vencer a los términos de su competencia. Ahora por desgracia nunca se sabe quién te enfrentas. Así que usted tiene que utilizar su mejor juicio sobre lo que sientes vale la casa para usted. A veces un mayor depósito de seguridad, tal vez un período más corto de depósito en garantía, más cerca de la hora de cierre, podría estar fuera otro comprador sin aumentar su precio de venta. Así que estos son algunos consejos sobre cómo escribir la mejor oferta por una casa propiedad del banco en un mercado de compradores. Soy Angela Rosa de angelaroserealestate.com.

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El Mercado de Bienes Objetivo: Comercios

Ron Jones

11 de marzo 2015 10:45:00 AM

Para asistir a un INDUSTRYconference el mes pasado, encontré tiempo para participar en algunas conversaciones interesantes con algunas de las personas que se exhiben productos y servicios en la feria pequeña pero bien enfocada que era una parte de thelarger evento. La mayoría de las exposiciones ofreció ofrendas que están diseñados para ayudar a los constructores de viviendas nuevas cumplen con los requisitos de energía, las normas de ventilación y los objetivos cada vez más estrictas que se encuentran en los programas y mandatos de conservación de agua.

Mientras que muchos de los representantes han tenido un éxito envidiable en el mercado, un tema común en estas discusiones fue el deseo de conseguir más constructores de ver sus productos en particular, sobre todo porque son casi universalmente convencidos de que su producto o servicio es superior a todo el otros por ahí.

Me parece que esto es una estrategia de crecimiento curioso porque, francamente, creo que conseguir globos oculares constructores en su producto, sistema, programa o solución es, bueno, muy sobrevalorada en muchos casos. Me siento cómodo al hacer esta afirmación porque he sido un constructor por más de tres décadas y tienen más o menos el mismo número de años de participación activa en la construcción de organizaciones de la industria. He conocido y observado un bote lleno de constructores en todo ese tiempo.

Sinceramente, creo que la mayoría de los constructores no tienen suficientes horas en el día para tomar decisiones informadas acerca de cada detalle en sus proyectos. Al igual que yo, que no es posible que puedan mantenerse al día con todas las nuevas soluciones que ruedan a cabo mes tras mes, incluso los que son críticos para su éxito final. La mayoría de nosotros tenemos que depender de un equipo de confianza de los contratistas comerciales y especialistas para sugerir respuestas a los desafíos antes de que sean los dolores de cabeza. Yo iría más lejos y sugerir que los constructores están interesados ??en asegurarse de que un producto o sistema cumple o excede los requisitos de rendimiento para las cuales es una solución, y que tenemos que poner la fe en la experiencia de nuestros contratistas para ayudarnos a hacer el óptimo elección de todos aquellos que están disponibles.

Los fabricantes y proveedores de servicios necesitan entender una diferencia básica pero muy importante entre un constructor y un contratista. En pocas palabras, un constructor general ve un requisito de desempeño como un potencial costo-algo que corta en su parte del pastel, mientras el contratista comercio ve la solución a ese requisito como centro de beneficio potencial, ya que le permita a proporcionar una solución a un reto antes de que sea un problema, algo que tiene un valor, no sólo un costo asociado.

Para llevar esto un paso más allá, considere que hay un número finito de nuevas viviendas construidas cada año, y que cada vez más se están construyendo por cada vez menos empresas de construcción, ya que los constructores nacionales continúan para ampliar su cuota global de ventas. Lo que esto significa es que hay cada vez menos pares de esos ojos de conseguir un producto o servicio frente a, por lo que al mando de su atención y asegurar su negocio nunca ha sido una tarea más desalentadora y competitivo.

Pero mientras tanto, prácticamente cada una de ellas tiene contratistas comerciales y otros expertos de especificaciones que ayudan a decidir qué comprar y qué transmitir. Mi consejo, si te interesa, es cambiar su enfoque a las personas que están realmente haciendo las elecciones, y dejar que ellos convencen a los constructores que usted tiene lo que están buscando.

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por Krista Nickols

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Hola, soy Krista Nickols. Soy un vendedor con licencia a Douglas Elliman en la ciudad de Nueva York. Si usted desea aprender más acerca de mí se puede ir a downtownlisting.com. Top 10 tendencias de mercadeo social en el sector inmobiliario. Lo más probable es que eres un profesional de bienes raíces y que ya están utilizando Facebook, Twitter, y tal vez incluso Instagram. Pienso en el top 10 de Instagram es uno de los más nuevos y más útil que la mayoría de los compradores de vivienda por primera vez ver su primera propiedad en línea. Creo que Instagram es una maravillosa manera de conectar con la gente. Puede etiquetar las fotos, que puede que ellos siquiera saben la ubicación, así que no hay manera de que puedan perderse la búsqueda de su establecimiento. Se conecta a Google Maps. He tenido un montón de suerte de conectar con fuera de los compradores estatales que quizás quieran empezar a buscar realmente casualmente en Nueva York antes de que empiecen a hacer búsquedas formales. Es realmente fácil de simplemente mirar a través de las fotos de Instagram. Si usted no está tomando ventaja de ello creo que se está perdiendo. Si usted es un nuevo profesional de bienes raíces que sin duda debe inscribirse para Linked In. Linked In es una buena manera de mantenerse en contacto con su red, pero también es una gran manera de saber si su red está en movimiento. Cuando la gente está de fuera del estado se mueve la primera persona que necesitan para hablar con un agente de bienes raíces. Creo que es una forma importante y valiosa para llegar a la red.

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Impuesto Appraisal vs. Valor De Mercado

por Kevin Johnston

El tasador de impuestos podría no ver a su casa de la manera que lo hace.

Es posible que reciba una evaluación de impuestos sobre su propiedad que sugiere su inmueble vale mucho más o mucho menos de lo que crees que vale la pena. De hecho, las evaluaciones de impuestos a menudo tienen las valoraciones que no reflejan el valor real de mercado. Una vez que entienda las razones, usted puede tomar medidas para hacer que el trabajo de evaluación de impuestos en su favor.

Cómo Avalúos Impuestos Trabajo

Tasaciones de impuestos provienen de modelos de bases de datos informatizadas que tratan de casas de valor a lo largo de un condado o estado, basado en el valor fiscal de los hogares en un distrito fiscal determinado. Estos modelos no tienen en cuenta el estado actual de su propiedad o cualesquiera otras circunstancias atenuantes, como las fronteras del mercado. Límites de mercado incluyen las principales carreteras, áreas de construcción y las líneas divisorias distrito escolar.

Cómo Inicio Tasadores Trabajo

Inicio tasadores vienen a su propiedad y examinar la condición, así como las características de su hogar. El tasador compara su propiedad a otras propiedades en la zona. El tasador forma una opinión sobre el valor de su propiedad sobre la base de la ubicación, los límites del mercado, condición, propiedades comparables y tendencias del mercado.

Tasación Fiscal de baja

Si la tasación fiscal parece baja, no es necesario tomar medidas. Usted sabe que va a pagar impuestos más bajos de lo que sería si la propiedad se valora más. Si usted vende, esto puede ser una característica atractiva. Incluso si el comprador ordena una tasación de un tasador profesional, las autoridades fiscales no utilizan esta apreciación a cambiar su valoración de la propiedad.

Alta Tasación Fiscal

Si usted siente la tasación fiscal es demasiado alto, y desea reducir su tasa de impuesto a la propiedad, usted tiene el derecho de impugnarla. La mayoría de los avalúos fiscales que llegan en el correo contienen instrucciones para disputar el valor de la propiedad. Usted debe cumplir con la fecha límite para la presentación de su protesta. Si es necesario, contratar a su propio tasador. Presentar pruebas que la autoridad fiscal que trabajará en su favor, como las evaluaciones comparables de impuestos en su área, los límites del mercado, y la condición de la casa o la proximidad a la construcción.

Referencias (4)

Evaluación IQ: ¿Cómo apelo Mi evaluación Impuesto sobre Bienes Inmuebles?

Evaluación IQ: Una evaluación de Impuesto sobre Bienes Inmuebles no es lo mismo que la tasación del inmueble

Newsday: Evaluación de Impuesto sobre Bienes Inmuebles vs. Valor de Mercado

The New York Times: su hogar; Mercado vs. Balance: ¿Cuál es el valor real?